编辑 | 谢欣
1月25日，吉利德宣告，美国食品药品监督管理局（FDA）已哀求其停息旗下CD47单抗莫洛利单抗（Magrolimab）联合阿扎胞苷的部分临床研究，情由是该研究的可疑意外严重不良反应(SUSARs)在各研究组间存在明显不平衡。换言之，监管认为该药物组合的不良反应问题需进一步明确。
由于前述影响，被认为是下一个PD-1的明星靶点CD47再度引起热议。此前，红细胞减少和血小板减少就被认为是CD47靶点药物成药性的最大寻衅，新基、ArchOncology公司的临床研究皆因严重血虚干系问题致使终止。而这次的监管叫停也意味着这类药物的安全性问题依旧是道坎。
CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，通过与巨噬细胞上的旗子暗记调节蛋白α（Signal Regulatory Protein α，简称SIRPα）结合，从而发出“别吃我”的旗子暗记。基于此，阻断CD47-SIRPα旗子暗记，就有望激活巨噬细胞对肿瘤的杀伤，从而起到治疗效果。但是，由于CD47蛋白广泛表达于红细胞表面，以是其一个无法忽略的副浸染便是血虚。
面对CD47靶点开拓的难点，各大药企绞尽脑汁，各种方案也层出不穷。例如，通过对抗体亚型的选择，减少其对红细胞毒副浸染，以莫洛利单抗为代表的产品就选择了在血浆中含量较低的IgG4亚型抗体；亦或是，考试测验直接降落CD47药物和红细胞的结合能力，乃至是只和肿瘤细胞结合，不与红细胞结合……而对付不同方案的选择也授予了各大药企CD47产品不同特质。
据丁喷鼻香园Insight数据库显示，海内企业开拓的CD47干系产品就已有二十多款，有多家企业针对CD47布局了2-3款产品。而由于在削弱血虚副浸染的同时，药物对付肿瘤的杀伤力也在减弱，因此，CD47与其他靶点共同浸染的双抗也成为了常见组合办法。
环球范围内，信达生物IBI322是在CD47/PD-L1双抗之中处于研发第一梯队。其已于2020年8月开展临床I期试验，适应症为进展期实体瘤。除了双抗，信达生物在CD47还有2款单抗产品。即，IBI397和IBI188（letaplimab）。前者由Alector公司开拓，信达生物于2020年得到了该候选药在大中华区的开拓和商业化权柄，该产品在2021年11月首次获批临床；后者在2020年7月就启动了1b/3期临床。
此外，天境生物CD47单抗来佐利单抗（TJC4、Lemzoparlimab）在保留促进吞噬细胞活性和抗肿瘤药效的同时，与正常红细胞上的结合十分微弱，以至于抗体本身不会引起红细胞凝集征象，这一特性可以最大限度减少抗体注射后带来血虚等副浸染。2020年9月，天境生物凭借与艾伯维就来佐利单抗达成近30亿美金的计策互助，刷新了当时中国生物制药企业向外洋授权交易的记录。
同为CD47/PD-L1双抗产品，迈威生物的6MW3211已完成临床前研究，于2021年7月和2021年8月先后得到国家药监局和FDA临床容许，目前已经启动国际多中央I期临床研究。
恒瑞医药在此前2021年三季度的研发日上先容，其在研的双抗包括PD-L1/CD47双抗（SIRPγ领悟）。此外，南京圣和、百奥泰、宜明昂科也有CD47/PD-L1双抗布局，翰思生物的HX009是CD47/PD-1双抗，已在澳洲和中国同时开展I期、II期临床试验。
同样试图证明自身安全性精良还有康方生物的AK117，其是一种IgG4骨架的CD47抗体。2022年1月10日，该公司AK117联合PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）得到国家药监局药品审评中央（CDE）批准，开展晚期恶性肿瘤Ib/II期临床研究。
除了前述公司，长春高新旗下金赛药业CD47单抗金妥利珠单抗临床试验在2020年9月就获批。2021年10月14日，金妥利珠单抗注射液（gentulizumab）还得到FDA付与的孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病（AML）。今年1月10日，再鼎医药创始人、董事长兼首席实行官杜莹出席第40届JPM大会时也表示，公司将进一步扩展研发管线，涉及靶点就包括CD47等。
